CD72によるB細胞活性化の制御

摘要

B細胞抗原受容体(BCR)に抗原が結合することにより, BCRに結合したSykやSrcファミリーなどのチロシンキナ-ゼ(PTK)が活性化され,種々の細胞内蛋白質のチロシンリン酸化が起こる.テロシンリン酸化によりホスホリパーゼC(PLC)が活性化され,イノシトール脂質の分解と細胞内カルシウムの動員が活性化される.またアダプター分子であるShcやGrb2がリン酸化され,膜にリクルートされることによりRasの活性化が起こる.このような活性化シグナルは,BCRに会合した膜分子(Ig-α,Ig-β)内の,ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activation motif:YXXLX_(6-8)-YXXL)と呼ばれるモチーフのチロシン残基がリン酸化され,そこにSH2ドメインをもつ分子が次々と結合することにより誘導される一連の活性化反応である.一方,このような活性化シグナルはITAMとは対照的にITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif:I/VXYXXL/V)という配列を細胞内にもつ膜結合分子によりネガティブに制御されていることが知られている.すなわちリン酸化されたmM内の.