長時間作用性局所麻酔薬塩酸レポブビバカイン（注射剤ボブスカイン）の薬理学的特徴および臨床試験成績

摘要

要約：レポブビバカインは，英国のChiroscience社（現UCB社）が開発した長時間作用性の局所麻酔薬であり，ブビバカイン（ラセミ体）のS（－）異性体である．摘出ラット脊髄後根神経細胞外電位に対する抑制作用を指標にレポブビバカインの作用を検討した結果，ブビバカインあるいはR（＋）異性体（R－ブビバカイン）と同等であり，ロビバカインに比べ約3倍強かった．さらに，ラットを用いた硬膜外投与および脊髄くも股下投与時の局所麻酔作用においても，レポブビバカインの痛覚神経遮断作用は，ブビバカインとほぼ同等であり，ロビバカインの約1．5から2倍強かった．一方，レポブビバカインの運動神経遮断作用は，ブビバカインとほぼ同等あるいはやや弱い傾向が認められ，ロビバカインとは，硬膜外投与時では，高濃度（1．0％）でのみ有意に強く，脊髄くも股下投与時ではほぼ同等であった．これらの成績はレポブビバカインの分離麻酔作用を示唆するものであった．そこで，脊髄後根神経細胞活動電位を伝導速度からAβ線経，A(delta)線維およびC線維に分離し，それぞれの活動電位に対する抑制作用を検討した．IC50値比（C/AβあるいはA(delta)/Aβ）はいずれもブビバカイン＝R－ブビバカイン＞ロビバカイン＞レポブビバカインの順であり，レポブビバカインは触覚·圧覚を伝える線経に対する抑制作用に比べ，痛みを伝える線維に対する抑制効果が強いことが示された．またレポブビバカインの安全性に関し，イヌを用いて平均痙攣誘発量の2倍量を投与し，痙攣誘発後速やかに蘇生術を施し，心循環系に及ぼす影響を比較検討した．レポブビバカイン群では全てが蘇生し，不整脈発現に至った動物はなく，レポブビバカインの痙攣発現から致死的な不整脈発現に至る危険性が他剤に比べ低いことが示唆された．本邦において実施されたレポブビバカインの硬膜外麻酔に関する第Ⅱ/Ⅲ相試験の結果，痛覚神経遮断の作用持続時間，動神経遮断効果の持続時間共に，ロビバカインに比べ有意に長く，術後鎮痛に関する第Ⅱ/Ⅲ相試験では，「覚醒確認後21時間までの鎮痛薬（ペンタゾシン）の使用量」は，レポブビバカインとロビバカインで同等であったが，鎮痛薬を使用しなかった症例の割合はレポブビバカインの方が有意に高かった．