神経細胞における接着分子の多様な働き細胞接着分子によるシナプス形成と神経突起間認識の分子機構

摘要

神経細胞はシナプスと呼ばれる特殊な接着部位 において結合しシグナルの伝達を行う.シナプス形成 には軸索と樹状突起間の結合が必須であるが，培養神 経細胞において力ドヘリンどうしの結合を阻害すると 正常なシナプスができないなどの結果から，シナプス 形成における力ドヘリンの重要性が示されている.力 ドへリンは軸索および樹状突起の両方に発現している. しかし，神経細胞において，軸索-樹状突起間のシナ ブス結合は安定して形成されるものの，軸索-軸索間 または樹状突起-樹状突起間のシナプス結合はほとh ど存在しない.この軸索-樹状突起間で特異的に安定 した接着が生じ，その部位だけでシナブスが形成され る分子機構は力ドヘリンによる細胞間接着形成だけで は説明できなかったが，力ドヘリンと共に細胞間接着 形成を促進する接着分子ネクチンにより説明できるこ とがわかった.神経細胞におけるネクチンフアミリー メンバーの局在は異なっており，ネクチン-1は軸索に，ネクチン-3は樹状突起に存在する.ネクチン-1とネ クチン-3が神経細胞内で異なった局在をすることが, 軸索と樹状突起の間での特異的な接着に必要不可欠で あり，軸索と樹状突起間でネクチン-1とネクチン-3が 結合し，その部位にカドヘリンをリクルートしてシナ ブス形成を制御するという分子機構が示されている. さらに，これまで神経細胞における機能力s不明だった Z0-1が樹状突起フィ口ポーディァの形成と樹状突起 の形態形成に関与することが示されている.Z0-1は 樹状突起間のフイロポーディアどうしの接着部位に局 在し，フイロポーディア間の相互作用を制御すること で，樹状突起の形態形成にも関与する.これらの接着 分子はシナブス形成，神経突起間認識を通じて神経細 胞の形態形成に関与しているだけでなく ，神経疾患にも関連することが示されており，今後の新しい治療の標的となることが期待される.