便秘型過敏性腸症候群及び慢性便秘症に対する 新規作用機序を有する治療薬リナクロチド(リンゼス⑧錠0.25 mg)の薬理学的特徴並びに臨床試験成績

摘要

リナクロチド（リンゼス⑧錠0.25mg)は，グァ ニル酸シクラーゼC (GC-C)受容体に高い選択性と結 合親和性を有するGC-C受容体作動薬である.日本で は，2016年12月に「便秘型過敏性腸症候群(IBS-OJ を効能?効果として承認され，2018年8月に「慢性便 秘症（器質的疾患による便秘を除く）」への適応が追加 された.非臨床薬理試験では，リナクロチドがGC-C 受容体に結合することで細胞内cGMPが増加し，腸管 腔では腸管分泌と腸管輸送能を促進させ，大腸粘膜下 組織では正常時の大腸痛覚に影響を及ぼすことなく ， 大腸痛覚過敏時に細胞外cGMP増加により求心性神 経を介した大腸痛覚伝達を抑制することが示唆された. 臨床試験では，IB&C患者でIBS症状の全般改善効果 及び完全自然排便頻度の改善が，慢性便秘症患者で自 然排便頻度の改善が認められ，それらの改善が長期に わたり維持された.