脊髄虚血に伴う興奮性アミノ酸による神経障害の研究（3）－グルタミン酸受容体拮抗薬の脊髄保護効果一

摘要

近年動物実験において低体温による脊髄保護の作用機序として細胞外への興奮性アミノ酸の放出抑制が関与すること，また長時間の超低体温循環停止モデルにおいてグルタミン酸受容体拮抗薬による脳保護効果が報告されている．目的：教室で開発したウサギ遅発性対麻痺モデルを用いて，グルタミン酸受容体拮抗薬であるMK－801及びNBQXの脊髄保護効果を実験的に検討した．方法：NewZealand whiterabbitを用いてハロセン吸入麻酔下，無菌的に開腹し腎動脈下腹部大動脈を39 deg Cの溶液で5分間局所灌流した．l群（n＝6）：L-glutamate20mM溶液10mlで灌流，II群（n＝6）：MK-8013mg＋L－glutamate20mM溶液10mlで灌流，III群（n＝6）：NBQX3mg+L－glutamate20mM溶液10mlで灌流の3群に分け実験を施行した．6，24，48時間後の神経学的所見をmodified Tarlovscaleを用いて判定後，脊髄標本を作製し病理組織学的に検索した．結果：神経学的評価ではl群：対麻痺（n＝3）及び遅発性対麻痺（n＝3），II群：Scale4～5のほぼ完全な保護効果，III群：Scale3～5の中等度の保護効果を示した．24·48時間後のmodified Tarlov scaleはI-II群聞及びl-lll群間に統計学的に有意差を認めた．病理組織学的にはⅠ群（n＝5）：灰白質に限局性の中等度の障害，ll群（n＝5）：灰白質の小範囲·限局性の障害（不完全保護），lll群（n＝6）：正常（完全保護）の所見が得られた．結論：MK－801とNBQXには異なる作用機序によると考えられる神経保護効果の相違が認められた．脊髄虚血に伴う神経障害において，境界病変に対するグルタミン酸受容体括抗薬による脊髄保護効果の可能性が示唆された．