生殖の内分泌薬理学的研究（その38）－精巣Leydig細胞培養系の確立と血清内のaLndrogen産生抑制因子の分離、精製、作用機序

摘要

ヒトと同様にラットにおいても低下した血清 testosterone（To）濃度は，老化の証拠となってい る。 血清Toの低下は諸症状と関係が深く，時 にはandropause（男性更年期）ともいわれる。 こ れらは性機能低下，エネルギー欠落，筋力、骨力 の低下と胞さの増加，バランス消失，認知障害お よび活力消失などを含hでいる。 私共は，しば しばヒト男性生殖活性期のモデルとしてラットを 利用する。 これには血清Toの加齢に伴う低下が 個々のLeydig細胞によるTo産生低下の結果であ ることが示されている。 老化したbydig細胞は， steroid産生経路上に多様な欠損を表わし，これら はLH（luteinizing hormone）受容体数および cyclic AMP（cAMP）産生の低下、減少，Cho－ lesterol輸送用StAR（steroid 産生促進調節タンパ ク）の減少，末梢ベンゾジアゼピン受容体の減 少さらにcholesterolをToに変換するミトコン ドリア内のsteroid産生酵素および滑面小胞体の 減少などが含まれる。 しかし，老化したLeydig 細胞の低下したsteroid産生力価とその欠損によ るメカニズムは未解決である。 幼若ラットでは， 血清LHレベルを実験的に抑制するとLeydig細胞 量およびTo産生が低下を示す，これは老化した bydig細胞の状態（能力）に近似している。と ころがBrown－Norwayラットの血清LH濃度は， 年齢に依存した有意な減少は現れず，そして 老化ラットにin vivoあるいは純粋培養の手法で外 からLHを投与してもin vitro LHの老化した Leydig細胞によるTo産生増加は現れなかった。 これらの事実は，Leydig細胞のsteroid産生の 年齢による低下の原因は，LH欠落に基づくとい う説明は成立し難いことを示している。 LHで刺 激した老化Leydig細胞は，若いLeydig細胞の cAMP刺激よりも弱い結果を示した。 このこと は，老化したLeydig細胞はLH-cAMP情報伝達増 幅作用の欠落状態を示している。