ЭФФЕКТ ГИПОКСИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА ЭКСПРЕССИЮ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА 1ЧСР1-А В МОЗГУ КРЫС ПОСЛЕ НЕИЗБЕГАЕМОГО СТРЕССА В

摘要

В работе иммуноцитохимическим методом установлено, что развитие депрессивнопо-добного состояния у крыс после неизбегаемого стресса в модели "выученной беспомощности" сопровождается устойчивой активацией экспрессии транскрипционного фактора NGFI-А в дорзальном гиппокампе (области СА1) и крупноклеточной части паравентрику-лярного ядра гипоталамуса, а также ранней волной постстрессорной экспрессии, быстро затухающей в вентральном гиппокампе (зубчатой извилине) и поддерживающейся на высоком уровне до 5 дней - в неокортексе. У крыс, подвергнутых трехкратному прекондицио-нированию умеренной гипобарической гипоксии (360 мм рт. ст., 2 ч, с интервалом 24 ч) и не формирующих в этих условиях депрессию, значительно изменялась динамика содержания иммунореактивного белка в гиппокампе: обнаруживалось устойчивое повышение экспрессии в вентральном гиппокампе и лишь транзиторное и отсроченное (на 5 день) - в области СА1. В неокортексе (II слой) прекондиционирование нивелировало влияние стресса, предотвращая пролонгирование первой волны экспрессии NGFI-А до 5 дней, а в крупноклеточном гипоталамусе, напротив, стимулировало вторую (отсроченную) волну экспрессии этого транскрипционного фактора. Выявленный у непрекондиционированных крыс паттерн экспрессии NGFI-А в гиппокампе, неокортексе и гипоталамусе, очевидно, отражает патологическую реакцию на аверсивный стресс, результатом которой является не адаптация, а развитие депрессивного расстройства. Постстрессорные модификации экспрессии продукта раннего гена NGFI-А в мозгу, вызванные гипоксическим прекондиционировани-ем, вероятно, играют важную роль в повышении толерантности к тяжелым психоэмоциональным стрессам и являются важным звеном антидепрессивных механизмов.