自己免疫応答中枢としてのT細胞の分化機序——Th17細胞と転写制御因子I kappaB zeta

摘要

免疫反応は病原微生物への生体防御 に要である力、自己免疫疾患のよう な免疫システム力した状態では，自 己の組織を攻撃しその損傷を引き起こす。関節リウマチ(rheumatoid arth-rilis, KA)は罹忠率の高い自己免疫性 の溪1節疾患であり，多発性の滑膜炎症 に伴い骨、関節の破壊を生じるため， 患者の運動機能は制限されQOLが著 しく低下する。また，多発性硬化症は 自己免疫性の中枢性脱髄疾患であり， 脳、脊髄、視神経の病変により運動麻 痺ゃ視力障害などをきたす。こうした Q己免疫応答の中枢として機能するT 細胞に関して，近年新たな概念が提起 され，現在の免疫学分野における大き なトピックとされている。未感作CD4陽性T細胞は抗原を認 識し活性化すると，周囲のサイトカイ ン環境により異なるヘルパーT細胞サブセットへと分化する。インタ一口ィキン(interleukin, IL)-12刺激を受 けることで，主にインターフェロン (interferon, IFN)マを產生するThl細 胞へ分化し，細胞性免疫を媒介し細胞 内病原体排除に関わる。一方，IL-4刺 激により，IL-4やIL-10などを産生し 液性免疫を制御するTh2細胞へと分化 する（図1)。1986年にMosmann博士 らにより提唱されたThl/Th2パラダ ィムで，い間あらゆる免疫病態が説 明づけられていた。