ポリエチレングリコールーポリアミノ酸ブロック共重合体を基盤とする高分子ミセル型DDSの開発

摘要

親水性の高分子鎖と水に難溶性の高分子鎖とを連結したブロック共重合体は、水中で自律的に多分子会合し、粒径の揃った数十nmスケールのコアーシェル型高分子ミセルを形成する。高分子ミセルの外殻（シェル）は、数十～数百本の親水性自由末端鎖が密集した構造となっており、その親水性とエントロピー弾性に基づく立体反発効果によって優れた分散安定性を示すのみならず、血祭タンパク質や細胞などの生体成分との非特異的相互作用を極力抑制することが可能である。一方、高い凝集力を有する内核（コア）は、ミセル構造の安定化に寄与するとともに、薬物などの生理活性物質のリザーバーとしての機能が期待される。多数の薬物を一本の高分子鎖に結合すると、分子間力の増大によって凝集沈殿してしまう事が高分子医薬開発の大きな問題点であったが、この間題点を逆に自律会合の駆動力として利用し、溶解性の低い薬物結合連鎖を親水性連鎖からなるシェルで覆ったミセル構造を作れば、デリバリー効率と生体適合性という相矛盾する特性を同時に解決する事が出来るという著者らの着想が、今日の一連の高分子ミセル型ナノキャリアの開発へとつながった［1］。高分子ミセル化制がh剤については、現在、5種類の異なる制がh剤を搭載したシステムが、日本（国立がhセンター中央病院）と欧米において臨床試験へ進hでいる。