Dissection biochimiques des voies synaptiques dans le liquide cérébro-spinal?: un outil diagnostic de la maladie d’Alzheimer

摘要

Introduction/ObjectifsLa dégénérescence synaptique est un événement pathogène central dans la maladie d’Alzheimer (MA) qui survient t?t au cours de la maladie et qui est en corrélation avec les sympt?mes cognitifs. Les protéines synaptiques semblent cruciales à la fois pour la transmission synaptique et la fonction cognitive. L’évaluation des protéines synaptiques dans le liquide céphalo-spinal (LCS) pourrait refléter un dysfonctionnement synaptique et être en corrélation avec le déclin cognitif de la MA.Matériels/Patients et méthodesDans une cohorte rétrospective monocentrique, GAP43, Neurogranine, SNAP25?total, SNAP 25aa40?et synaptotgamine ont été évalués dans le LCS. Ces biomarqueurs ont été dosés soit par ELISA ou par spectrométrie de masse. Nous avons comparé leur pouvoir discriminatoire à l’aide de l’analyse des courbes ROC et utilisé un modèle de régression logistique par paliers rétrogrades pour sélectionner les biomarqueurs utiles pour discriminer la MA des patients non atteints de la MA.RésultatsCette étude a inclus 241?patients (age moyen 71±9?ans)?: les biomarqueurs étudiés étaient significativement plus élevés chez les patients MCI-MA et MA comparés aux témoins neurologiques, les patients avec MCI non du à MA et les autres maladies neurodégénératives. GAP-43?et SNAP-25?avaient le pouvoir supérieur de discriminer lla MA (aire sous courbe ROC=0,92?et 0,93?respectivement). Dans les modèles de sélection par étapes rétrogrades, GAP_43?et SNAP-25?étaient tous deux des prédicteurs de la MA.ConclusionsLes biomarqueurs synaptiques du LCS sont des biomarqueurs prometteurs pour surveiller la perte synaptique dans la MA, y compris à un stade très précoce. Ces biomarqueurs devraient être également utiles pour explorer la physiopathologie directement chez les patients atteints de la MA.