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【24h】

In Search of Selectivity in Inhibition of ADAM10

机译:寻求抑制ADAM10的选择性

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摘要

机译:<![CDATA [金属蛋白酶ADAM10已被报告为几种人类疾病中药物发现的重要目标。在该静脉中(6℃,7℃,7℃) - N-羟基-5-甲基-6-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基)-5-Azaspiro [2.5]辛烷-7-甲酰胺(化合物 1)已被报告为选择性ADAM10抑制剂。我们合成了这种化合物和文件,即它缺乏缺乏Adam10的效力和选择性。这一发现需要一种基于结构的计算分析,以研究ADAM10抑制的效力和选择性。实际上出现的模型被排除为化合物 1作为ADAM10的抑制剂,同时表明另一种报道的化合物(1℃,3,3,4,S)-3-(羟基碳酰键)-4 - (4-苯基哌啶-1-羰基)环己基吡咯烷-1-羧酸盐(化合物 2),作为ADAM10选择性抑制剂。合成化合物 2,用几个相关酶组合于抑制ADAM10的效力和抑制的选择性。在小鼠中的化合物 2的药代动力学研究记录了该化合物横跨血脑屏障,可用作描述Adam10在神经系统疾病中的作用的药理学剂或机械工具。]>

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