APPのアミロイドβペプチド（Aβ）への変換過程変換に関与するプロテアーゼ（βセクレターゼ，γセクレターゼ）の分子生物学と酵素作用

摘要

APP（beta-amyloid precursor protein）のβセクレクーゼとしてBACE1/ASP2がクローニングされ，更にノックアウトマウスの研究からBACElが主なβセクレターゼ活性をもっていることが確かめられた．BACE1による切断部位はAβ（amyloidβ）の＋1部位（β切断），＋11部位（β′切断）が主な部位として報告されている．BACE1によって切断を受けたAPPのC末フラグメントはC99，C89が産生され，更にγセクレターゼによるプロセシングを受けて，Aβ1－40/42，Aβ11－40/42がそれぞれから産生される．