糖尿病?肥満をはじめとする代謝関連疾患と ェピゲノム

摘要

糖尿病?肥満をはじめとする代謝関連疾患の発症と進展には，遺伝的因子と環境因子の複雑な相互作用 が重要である.近年，さまざまな疫学硏究ゃ動物実験での解析から，過去の一定時期に曝された環境によ り生じた代謝機能の変化が長期にわたり持続し，代謝関連疾患の病態や合併症の進展に関与することが 明らかとなってきている.また，出生前後のさまざまな環境要因が成人後の生活習慣病や心血管疾患の発症に関連するとするDOHaD(developmental origins of health and disease)仮説が着目されている.これ らの現象の分子機序として，環境因子によるDNA塩基配列の変化を伴わないェピジエネティックな遺伝 子修飾と，それによる遺伝子発現調節が関与することが明らかになりつつある.近年の研究により， DOHaD仮説の分子機序としてェピゲノムの可塑性が高い出生前後の時期における環境要因がェピジエ ネティックな遺伝子修飾としてゲノム上に"記憶"され，成人期まで維持され，代謝関連疾患の病態に関 与することが報告されている.今後さらに詳細な分子機構が解明され，ェピゲノム記憶を利用した先制医 療の分子基盤として応用されることが期待される.