Alzheimer病の創薬ターゲット分子

摘要

Alzheimer病(AD)は,脳内のβアミロイド(Aβ)の過剰な蓄積に起因する代謝疾患であると考えられる.家族性ADにおいてはAβの産生亢進が確認されているが,一方で,大部分のADを占める孤発性ADにおいてはAβクリアランスの低下が原因であると考えられ,これらの異常が脳内のAβ定常量の増加を引き起こすと考えられる.著者らは,脳内Aβを分解する主要なプロテアーゼがネプリライシンであることを同定した.孤発性AD患者においてネプリライシンの発現が低下していること,また加齢によってもこの発現低下が認められることから,脳内でのネプリライシン発現·活性の低下は,Aβ蓄積の引き金になる可能性が高いと考えられる.このことからもネプリライシン活性制御機構を明らかにし,その発現·活性低下を防ぐ手立てを見出すことが急務である.本稿では,最近著者らが見出したADの予防および治療のためのあらたな可能性を紹介したい.