RNA-クロマチン相互作用の機能 疾患におけるその役割

摘要

ヒ卜のゲノムにおいて蛋白質配列のコード領域はおよそ2%であるが，その他の広大なゲノム領域の隅々 までRNAへの転写は行われており，そのほとhどが蛋白質配列をコ一ドしないノンコードRN A (ncRNAs)で あることが知られている.近年，このncRNAの機能に関して多くの知見が得られており，その分子機能のみ ならずヒ卜の疾患との関連性が明らかになってきた.nc領域から転写される転写産物の多くは核内に局在 し，RNA-クロマチン相互作用を介して，核やゲノムの立体構造，遺伝子発現，クロマチンリモデリングなど に関わることが報告されている.RN A-クロマチン相互作用は，さまざまな生物学的プロセスを媒介するが， そのなかでも代表的なものはゲノムインプリンティングである.ゲノムィンプリンティングは，ヒ卜の正常 な発生に必要不可欠な機能であり，その機能喪失は疾患を引き起こす原因にもなる.ゲノムインプリンティ ングに関連するRNA-クロマチン相互作用は，これまで遺伝的な背景に関連する現象を中心に調べられてき たが，ェピジェネティックな制御にも関連している.しかし，詳細な分子メカニズムについてはRNA-クロ マチン複合体の複雑さと解析の技術的な困難性から，現在でも完全に理解されているわけではない.一方で， RNAやRNA結合蛋白質を測定する新しい解析技術が開発され，RNA-クロマチン相互作用の性状を徐々に明 らかにしつつある.本稿では，RNA-クロマチン相互作用のこれまでの知見と，新しい技術に関して現状と限 界を概説する.さらに転写，ゲノム構造，遺伝子調節の間にある複雑な相互作用を解明するための解析技術 を紹介し，その将来的な方向性について議論する.