マイ卜ファジー異常とパーキンソン病

摘要

オートファジーによってミトコンドリアを選択的に分解するというマイトフアジ一の研究はこの数年間で 飛躍的に進展し，もはやひとつの大きな研究テーマになりつつある.ミ卜コンドリアは細胞の生死に密接にか かわるため，ミ卜コンドリアの品質管理ば細胞の恒常性維持にきわめて重要である.神経細胞のようなほとh ど分裂することのない細胞の場合，ミ卜コンドリアの質と量は厳密に調整されるべきである.それが破綻するとパーキンソン病（PD)をはじめとする神経変性疾患につながる.家族性PDの原因遺伝子産物であるParkinとPINK1がマイ卜ファジーの必須蛋白質であることが明らかになり，現在ではマイ卜ファジーの異常，つまり機能不全となったミ卜コンドリアを適切に排除できないことがPDの主たる発症原因ではないかと推測さ れている.本稿では，この数年で明らかにされたParkin依存性マイ卜ファジーの詳細な分子機構を紹介し， マイ卜ファジーの異常とPDの関連についても最新の知見を交えて議論したい.