肺高血圧病態における炎症の関与

摘要

肺高血圧症（PH)はさまざまな病態に関連して発症することが知られており，2013年第5回ワールドシン ポジゥムによる肺高血圧症の臨床分類（Nice分類）では，病因?病態が類似していると考えられる症例を5つ の群に分類している.しかし，第5群には"原因不明の複合的要因による肺高血圧症"として，いまだ因果関 係が明確でなし、多様な疾患も数多く含まれている.肺動脈性肺高血圧症（PAH)の病態は肺動脈の攣縮と器質 的病変に由来し，肺動脈病変は血管構成細胞の異常増殖を伴う血管リモデリングにより形成される.肺動脈血 管リモデリングには，構成細胞の増殖を制御するさまざまな増殖因子やサイ卜力イン，そしてこれらの情報伝 達系の異常が深く関与していると考えられているが，その発症'進展過程に"炎症?感染"というプロセスも 大きくかかわつていることが近年指摘されている.かねてより第1群にはhuman immunodeficiency virus (HIV)感染に関連するPAHが含まれているが，ほかにもウィルス感染により引き起こされた''慢性炎症"が PAH発症に関与している可能性を示唆する症例もあいついで報告されている.また，低酸素に曝露されるこ とによりさまざまな炎症性サイトカインの産生亢進が肺組織において観察されている.PAH病態を理解する うえで，bone morphogenic protein (BMP)シグナルと血管作動性サイ卜力インや増殖因子との機能的関連だ けでなく，炎症性サイ卜力インとの関連を含めたあらたな"multiple-hits theory"を理解することが必要と思 われる.