肥満に伴う末梢組織のインスリン感受性の低下を代償するために，膵beta細胞はインスリン分泌を増加させるべく膵ラ島の肥九分泌克進が起こるが，その分子メカニズムは十分明らかとなっていない．著者らは食餌性マウスと通常食マウスの膵ラ島における遺伝子発項プロファイルの網羅的解析を行った.その結果，highmobility group（HMG）boxを有する転写因子ファミリーのひとつであるsex－determining region Y-box6（SOX6）の発頭量が，高脂肪食負荷マウスとob/obマウス由来の膵ラ畠において顕著に減少していることを見出した．beta細胞由来細胞株であるMIN6細胞にSOX6を強制発現するとクルコース刺激性のインスリン分泌が抑制されるのに対して，siRNAを用いてSOX6の発頭を抑制するとインスリン分泌は増加した.SOX6は酸化的リン酸化酵素群の一部やインスリンの転写を抑制することで,細胞内ATP/ADP比およびインスリン含量を低下させ，最終的にインスリン分泌を抑制した．転写活性化因子と考えられていたSOX6は転写抑制活性を合わせもっていた．そこで，インスリンプロモーターを用いてSOX6の転写抑制機構を解析したところ，SOX6はbeta細胞の分化機能維持に重要な働きをする転写因子であるpancreatic－duodenalhomeobDXfactor-1（PDX1）と直接結合し．その転写活性を抑制することが明らかとなった．以上の結果からSOX6とPDX1の協調的転写調節がインスリン抵抗性状態の代償性インスリン分泌冗造機構に関与していると推察された.
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