網羅的解析から読み解く破骨細胞および骨芽細胞分化の分子基盤

摘要

脊椎動物の身体支持や運動を可能とする硬組織である骨は，単なる無機的な構造物ではなく,つねに構築·維持されている動的な組織である．つねに古い組織が吸収され新しい骨が形成されるこの過程は，骨リモデリング（骨再構築）とよばれている．骨吸収をつかさどる細胞は破骨細胞とよばれる単球/マクロファージ系の特殊に分化した多核細胞である．一方,骨形成は問葉系由来の骨芽細胞によって担われる．この2種類の細胞はバランスをとって働いており．この骨リモデリンクが環境の変化に対応して骨の強度を適切に保つために必須と考えられている．実際に両者のバランスが崩れると，さまざまな骨代謝疾患の原因となる?たとえば,破骨細胞の機能の低下は．大理石骨病（骨髄腫が骨基質で埋め尽くされてしまう疾患）の発症に直結する．また，破骨細胞の機能亢進は，関節リウマチや歯周病などの炎症性関節疾患にみられる骨破壊につながる．現代社会にぉける大きな臨床的問題である骨組髭症には，昏芽細胞による骨形成の機能低下が主要因の低回転型と，破骨細胞による骨吸収がおもな要因である高回転型の2つの病態が知られている．したがって，破骨細胞や骨芽細胞の分化および機能にかかわる分子機構の解明は，基礎研究の分野はもちろhのこと1臨床における多くの問題の解決に重要な成果をもたらす．本稿では，破骨細胞のトランスクリプトーム解析の結果．明らかとなったマスターレギュレーターNFATc1の役割を中心に，破骨細胞および母芽細胞分化のメカニズムを転写制御の観点から腑晒したい.