線維症に対する抗TGF-β療法の有用性と展望

摘要

臟器が傷害を受けると生体組織は創傷治癒のプロセスとして炎症を惹起し,炎症処理細胞(自らも炎症を増幅するが)をよび寄せ傷害因子を取り除き壊死細胞を置換し,組織構造の修復と機能の維持をはかる.しかし,傷害や炎症が遷延化したり炎症反応が過剰に誘導されると健常組織構造の破壊と病的組織の構築くリモデリング,線維化)を招来し,臟器機能は低下してしまう.炎症の初期段階では複数のサイトカインが活躍するが,後半の線維化の段階では各臓器に共通して, TGF-βが問質系細胞の増殖と細胞外マトリックスの分解·蓄積を制御して線維他に中心的働きをしているようである.著者らはTGF-βという単-のサイトカインの作用を阻害することで,驚くべきことに線雑化の発症·進展の阻止,　 さらには確立した線維化組織の綬解をも誘導できることを動物モテルで実証し,抗TGF-β療法の有用性を示した.本稿では,肝線維症を例としてこれまでの知見を概説する.線維他の機構は血管壁を含めてほぼどの傷害臓器でも共通である.緩徐ではあるが臓器機能障害を伴い生活の質を著しく損なう臓器線維症に対して,抗TGF-β療法の開発に期待がかかる.