肥満·糖尿病の新しい治療アプローチGIP受容体は肥満·糖尿病の分子治療標的になるか

摘要

GIPは,食物摂取により消化管から分泌され,糖濃度依存的に膵からインスリンを分泌させるホルモンである. GIFの機能を確かめるためにGIP受容体欠損マウスを作製し解析を行ったところ,軽い耐糖能異常はみられたが,意外なことに高脂肪食を与えてもこのマウスはまったく肥満しなかった.この作用を確認するために,肥満モデルであるob/obマウスのGIP受容体を欠損させると, ob/ob守ウスと比べ体重が約23%抑制され,脂肪量も約27%減少し,空腹時血糖値と耐糖能も改善していた.そこで今度は,高脂肪食を与えた野生型マウスにGIPを4週間持続投与したところ,空腹時血糖値と血中インスリン値は増加し,軽いインスリン抵抗性となつた.これらの実験は,GIFかインスリン分泌作用だけでなく肥満やインスリン抵抗性に深く関与していることを示し, GIP受容体の拮抗薬が肥満·糖尿病の治療薬となる可能性をはじめて示唆した.