慢性骨髄性白血病に対する分子標的治療　-イマチニブを用いたあらたな治療法

摘要

メシ)レ酸イマチ二ブは, Abl, c-kit,血小板増殖因子受容体(PDGF-R)などのチロシンキテーゼ蛋白のシグナル伝達を選択的に阻害する薬剤である.多能性造血幹細胞の腫瘍化を特徴とする血液がhの慢性骨髄性白血病(CML)の病因は第9番と第22染色体の相互転座でBcr-Abl融合遺伝子(Ph染色体)が形成され,細胞増殖を惹起することにあるといわれる.このBcr-Ablチロシンキナ-ゼの自己リン酸化をイマチニブは阻害する.未治療慢性期CMLでは400 mg/day経口連日投与で, 95,3%の血液学的完全宴解,73,8%の細胞遺伝学的完全寛解ときわめて高い抗腫瘍効果が得られ.従来標準的とされていたlFN-αにとって代わる可能性が出てきた.表在性浮腫,嘔気,筋肉痙攣.皮疹なとの非血液毒性も骨随抑制(血液毒性）が認められるか.多くは臨床的に管理可能である.イマチニブは長期の治療成績がいまだに不明であるが, CMLに対する同種造血幹細胞移植の位置づけを含めて, CML治療のパラダイムを大きく変えた分子標的薬剤である.