ペプチド作動性血管拡張性神経機能に及ぼすニコチンの影響

摘要

腸間膜動脈抵抗血管には,血管支配神経として血管収縮性の交感神経ばかりでなく,強力な血管弛緩作用を有するCGRPを伝達物質とする血管拡張性のペプチド作動性神経(CGRP神経)が高密度に分布し,血管緊張度調節に関与している.血管周囲神経,とくにCGRP神経に対するニコチンの作用をラット摘出腸間膜動脈の灌流標本を用いて神経薬理学的に検討した.前収縮させた標本においてニコチン（1-100muM)を1分間灌流すると.濃度依存的で内皮細胞に依存しない血管拡張反応が出現した.この反応は神経性で.ニコチン性コリン受容体(α3β4サブタイプ)の刺激で起こり,正常な交感神経およびCGRP神経の存在が必要である.ニコチンは交感神経上にあるニコチン受容体を刺激し,交感神経から未知の神経伝達物質を遊離させ,この物質が隣接するCGRP神経上にあるバニロイド受容体を刺激し.伝達物質CGRPを遊離して血管拡張反応を起こしている機序が考えられる.また,バニロイド受容体を刺激する物質として交感神経から放出されたプロトンが関与している可能性が示唆される.