線維化を制御する液性因子群

摘要

尿細管間質線維化は，ほぼすベての腎疾患に共通する終末像である.さらに，変化の強い糸球体疾患においては細胞外基質増加を伴う糸球体硬化を呈し，ネフロンが脱落し，腎線維化が進行する.本稿では，おもに腎 線維化を促進する液性因子について取り上げ，TGF-betaやその下流の因子と想定されているCTGF(or CCN2) の役割と，線維化に拮抗する作用をもつナトリウム利尿ぺプチドとァドレノメデュリンについて述べる. CTGFの抑制は一側尿管結紮による腎線維化の進行を抑制し，糖尿病性腎症の組織像やアルブミン尿を改善させる.また，CTGF過剰状態は糖尿病性腎症において病態を増悪させる.現在，ヒ卜化CTGF中和抗体の糖尿病性腎症に対する治験がァメリカで進行しており，その結果が注目されている.ナトリゥム利尿べプチドぉよびアドレノ メデュリン（AM)は，アンジォテンシンnおよぴTGF-betaの下流で細胞外基質産生作用を抑制し， 線維化を軽減させることが明らかとなつてきている.