免疫細胞とHippo pathway

摘要

リンパ球の移動や抗原認識にはLFA-1などのインテグリンが重要な働きをしている.LFA-1を介する接着 はケモカインや抗原刺激よつて誘導され，血管内皮への接着や免疫シナプス形成に必要である.LFA-1の接 着性亢進には低分子量G蛋白質Rap1を介したシグナル伝達が重要な役割を果たしている.Rap1シグナルの 下流の探索からRAPL(Rassf 5c)とMst1が同定され，Rap1.RAPLによるMs"の活性化はLFA-1を介す る接着の誘導や細胞形態の変化に必要であることが明らかになった.また，Mst1欠損T細胞は血管内皮への 接着やリンパ節，胸腺組織内の動態低下が顕著である.さらに，胸腺における自己反応性の胸腺細胞が除去さ れる負の選択，制御性T細胞による抑制異常，リンパ球の多臓器への浸潤，自己抗体陽性による自己免疫様病 態を呈する.また，Mst1は制御性T細胞の杭原特異的抑制機能にも必要であることから，細胞接着の制御だ けでなく，自己免疫発症の抑制因子としても重要であることが判明した.