骨髄腫幹細胞を標的とする薬剤

摘要

一見均一に見える骨髄腫細胞集団であるが，クローン性の増殖を示す細胞はごく少数である.骨髄腫幹細胞のマーカーはCD138-/CD19，/CD27~+CD38-で，メモリーB細胞の段階で染色体転座やNF-kappaB活性化により骨髄腫幹細胞が生じ，骨髄微小環境において骨髄腫として発症すると考えられる，VLA-4を介する骨髄間質細胞との接着が，骨髄腫幹細胞の細胞周期停止，薬剤抵抗性に重要である.従来の杭がh剤のみで骨髄腫幹細胞を駆逐することは難しいが，プロテアソーム阻害薬，IMiDs， HDAC阻害薬，抗VLA-4抗体などとの併用は有効と考えられる.