進行性乳癌に有望なTipifarnibの併用

摘要

ras proteinsはlow molecular weight guanosine nucleotide-binding GTPases（G protein）superfamilyに属し，細胞増殖とその調節について重要な役割を演じる。 rasprotein overexpressionの率は低いが乳癌患者の予後は悪いとされてきた。 さらにrasのdownstream effectorてあるRho Coverexpressionは局所あるいは遠隔転移や炎症性乳癌と関連する。 rasのCarboxylterminusにおけるpost－translational modification（with the 15－car－bon lipid faInesyl）はそのdownstreem effectsのmediationに絶対的てある。 このcovalentmodificationはfarnesyltransferase（FTase）によってmediateされる。 FTase inhibitors（FTIs）はG_2/M phaseあるいはG_1 phaseにaccumulationさせるため多くの種ほの腫瘍細胞ではapoptosisを誘導する。またangiogenesisやcellgrowthを抑制する。