GPCRの構造解析からめざすもの

摘要

膜蛋白質は市販の医薬品の作用点の50%以上 を占めるといわれており，創薬において重要な ターゲットと位置づけられる.G蛋白質共役型受 容体(G protein coupled receptors ： GPCR)は,そ のなかでも創薬標的として注目されている. GPCRは細胞膜を7回貫通する特徴的な構造を有 し，細胞外からの情報(神経伝達物質，ホルモン， 味，光など）を認識する細胞センサーとして働く. ヒトゲノムプロジェクトにより，遺伝子には約 800種のGPCRが存在するといわれている."構造 に指南された創薬戦略"により，GPCRの立体構 造を体系的かつ網羅的に解明していくことは，受 容体サブタイプ選択的な化合物の開発，候補化合物の最適化，シグナル選択的な制御により副作用 の少ない化合物の分子設計につながる.