はじめに

摘要

TOR (target of rapamycin)は，免疫抑制薬ラパマイシンの標的分子として酵母で発見された約290 kDaからなる巨大な蛋白リン酸化酵素である.哺乳類において，mTORを介した細胞内シグナルはmTORC1? mT0RC2の2つの異なるシグナル複合体によって伝達されている.TORシグナルは蛋白合成，細胞成長，リポゾーム合成，転写，オートフアジーの抑制，低酸素によるHIF-1alphaの誘導，ERストレス応答などさまざまな細胞応答に関与しており，これらのシグナルメディエーターと発癌との関連が明らかになつてきた.mTOR阻害薬は，癌転移モデルおよび腫瘍移植モデルにおいて著明な増殖抑制効果を発揮することから，癌治療の臨床での有用性がまず転移性腎細胞癌で確認された.また，p53やPTENなどの癌抑制遺伝子に変異をもつ癌細胞がmTOR阻害薬に対して高感受性であることから，従来の抗癌化学療法が有効でない癌種において，mTOR阻害薬の効果が期待されている.さらに，細胞内の代謝センサーであるmTORを中心とした癌種に特異的な細胞内シグナルプレーヤーが同定され，AMPKなど代謝ストレスセンサーの発癌への関与も興味がもたれている.