骨髄腫の骨破壊機序-骨髄腫細胞と骨髄微小環境の相互作用

摘要

骨髄腫は骨髄微小環境に依存した進展を示し，進行性の広範な骨破壊性病変を呈する.本症の骨病変は骨吸収の著明な亢進と同時に骨形成の低下が相まってもたらされる.骨髄腫細胞由来のMIP-1などの骨吸収促進 因子は骨髄間質細胞に破骨細胞分化因子(RANKL)の発現を誘導し，RANKLの発現亢進を介して,腫瘍病変部 骨髄内に破骨細胞形成?機能の著明な亢進をもたらす.その一方で，骨髓腫細胞由来のWnt阻害環子や骨髄 腫骨病変部で産生が亢進しているactivin AやTGF-betaなどが骨芽細胞分化を抑制することにより骨形成が障 害され，急速な骨喪失がたらされる.また，このようにして骨病変部に誘導される破骨細胞や骨芽細胞分化が 抑制された骨髄間質細胞は，骨髄腫細胞と密接な細胞間相互作用を営み，骨破壊を進行させつつ骨髄腫を進展 させるという悪循環を形成している.RANKL-RANK系の異常が本症の骨破壊病変形成の基盤にあるため， RANKL-RANK系は重要な治療標的と考えられるが，骨形成の回復は現在の治療法では困難であり，病態を踏 まえた骨形成をもたらす新規治療戦略の構築が必要である.