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エネルギー代謝を標的としたプリン代謝拮抗薬

机译:嘌呤代谢拮抗剂靶向能量代谢

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摘要

糖質ステロイド薬に対して抵抗性あるいは依存性の糸球体腎炎やネフローゼ症候群においては,その感受性変換を期待する免疫抑制薬が併用される.プリン代謝拮抗薬は当初臓器移植後の拒絶反応阻止の目的で開発されたが,その後さらに膠原病や難治性糸球体疾患にも臨床使用されてきた.難治性糸球体疾患における臨床的効果のェビデンスについては,あくまで糖質ステロイド薬との併用療法とした補助的使用に限っていることもあり,さらなる大規模臨床研究が必要である.また,同拮抗薬の薬理作用標的細胞が活性化リンパ球のみなのか,あるいは糸球体構成細胞自身でもあるのかが,作用機序の解明における重要なポイン卜である.糸球体疾患に対して臨床使用されてきたミゾリビン,ミコフエノール酸モフエチルの抗蛋白尿作用は,エネルギー代謝インバランスをきたしたポドサイ卜のプリン代謝阻害を介した救済効果による可能性がある.
机译:在抗药性或依赖糖皮质激素药物的肾小球性肾炎和肾病综合征中,应结合使用预期会改变其药敏性的免疫抑制药物,嘌呤代谢拮抗剂起初可防止器官移植后的排斥反应。尽管它是为此目的而开发的,但已在临床上用于胶原蛋白疾病和难治性肾小球疾病,难治性肾小球疾病的临床疗效证据仅限于糖皮质激素的联合治疗。由于它仅限于辅助使用,因此需要进一步的大规模临床研究,而且,用于拮抗剂的药理作用的靶细胞是活化的淋巴细胞还是肾小球组成细胞本身。 ,是阐明作用机理的重要点,已在临床上用于肾小球疾病的米唑利宾和莫夫乙基霉酚酸酯的抗蛋白水解作用是引起能量代谢失衡的波多瓦的嘌呤代谢。这可能是由于抑制引起的缓解作用。

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