はじめに

摘要

Combinatorial chemistry(CC)の発展により数多くの化合物を短時間でつくり，ヒトにおける薬理活性の強さ，毒性発現の可能性のみならず，薬物動態学的特性の優れた化合物を開発初期のスクリーニング段階でピックアップしょうというhighthroughput screening (HTS)が，ここ15年ほどの間に急速に展開してきている.それまで国の内外を問わず， in vitroの薬効の強さ（たとえば受容体に対する親和性など）のみを指標に医薬品の開発をすすめていった場合，それらの薬物動態的特性の悪さ（消化管吸収性の低さ，肝での代謝の速さ，標的への移行性の悪さ，薬物相互作用の受けやすさ，個人差の大きさ）のために開発が中止になること力5続出している.こうした経I食を通して，また以下に示すような近年のキーテクノロジーの発展と相まって，開発の早い段階で薬物動態特性，副作用特性の至適化の必要性については，創薬にかかわる研究者の共通認識となってきている.すなわち，ヒト細胞，オルガネラがスクリーニングに使われはじめた，LC/MS/MSなどのように高感度，高分離能の分析法が開発された，各種ォミックスの技術が発展してきたことなどをあげることができる.