先天代謝異常 リソソーム病[異染性脳白質変性症(成人型),Krabbe病(成人型)はか]

摘要

異染性脳白質変性症(異染性白質ジストロフィー, metachromatic leukodystrophy: MLD)は,リソソーム酵素アリールスルファタ-ゼA(AS-A)(セレプロシドスルファタ-ゼ)の欠損による常染色体性劣性の遺伝性疾患である.この酵素の天然基質はスルファチド(セレプロシド硫酸,ガラクトシルスルファチド),ラクトシルスルファチド(ラクトシルセラミド硫酸),サイコシン硫酸などであり,ガラクトトス3位に結合した硫酸基を切り離す作用をもつ.酵素欠損状態では,これら未分解産物が細胞内リソソーム内に蓄積し,細胞内代謝を障害する.スルファチドはミュリンの主要脂質であり,乏突起膠細胞, Schwann細胞に蓄積されると,ミエリンは不安定になり,著明な脱髄が生じるものと推定される.更にサイコシン硫酸などの細胞毒性も症状発現に重要と考えられている.