ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ДВУХ КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЙ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОМИЕЛОЛЕЙКОЗА ЧЕЛОВЕКА ЛИНИИ К562, РЕЗИСТЕНТНЫ

摘要

Проведено исследование механизмов лекарственной устойчивости двух клеточных линий хронического промиелолейкоза человека К562 (K562-ADR и K562-VP16), резистентных к ингибиторам ДНК-топоизомеразы II адриамицину и этопозиду соответственно. В клетках K562-ADR обнаружены сверхэкспрессия гена mdr 1 и двукратное снижение экспрессии гена ДНК-топоизомеразы Па. Экспрессия гена Топо Пр в клетках K562-ADR и K562-VP16 по отношению к ее экспрессии в клетках исходной линии К562 не бьша изменена. Анализ экспрессии генов-регуляторов апоптоза семейства bcl-2 в клетках K562-ADR выявил четырехкратное снижение уровня мРНК антиаполтотического гена bcl-2 по отношению к клеткам исходной линии К562. Экспрессия других генов этого семейства (bcl-xL и box) была такой же, как и в исходной родительской линии. Клетки K562-VP16 характеризовались пятикратным снижением экспрессии гена ДНК-топоизомеразы Па и отсутствием сверхэкспрессии гена mdr 1. Экспрессия антиапоптотического гена bcl-2 и проапоптотического гена box в клетках K562-VP16 была снижена, в то время как экспрессия антиапоптотического гена bcl-xL была значительно повышена в сравнении с родительской линией К562. Кариологический анализ выявил наличие специфических морфологических изменений кариотипа в клетках K562-VP16, а также высокий по сравнению с клетками K562-ADR уровень их спонтанной полиплоидизации на ранних этапах культивирования в присутствии селективного агента, что, по всей вероятности, связано о нарушением митотического контроля под воздействием этопозида.