首页>
外文期刊>Радиационная биология, радиоэкология
>АНАЛИЗ РОЛИ РЕПАРАЦИИ ДНК, РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА И АПОПТОЗА В РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННОМ АДАПТИВНОМ ОТВЕТЕ КЛЕТОК МЛЕКОПИТАЮЩИХ
【24h】
АНАЛИЗ РОЛИ РЕПАРАЦИИ ДНК, РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА И АПОПТОЗА В РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННОМ АДАПТИВНОМ ОТВЕТЕ КЛЕТОК МЛЕКОПИТАЮЩИХ
В соответствии с механизмом инициации адаптивного ответа (АО), предложенным в [1], облучение клеток млекопитающих в малых дозах приводит кактивации белка Ras, церамид-активируемой протеин киназы, фосфолипазы С (ФЛ С) и фосфатидшшнозитол 3-киназы (ФИ 3-К). Их функционирование запускает апоптоз и элиминирует из популяции радиочувствительные клетки перед повреждающим облучением. Функционирование ФЛ С и ФИ 3-К сопровождается активацией протеин киназы С (ПК С), которая активирует транскрипцию генов поли(АДФ-рибозо)полимеразы (ПАРП) и ДНК полимеразы β и осуществляет посттрансляционную активацию апуриновой/апиримидино-вой эндонуклеазы (АПЕ), участвующих в эксцизионной репарации оснований (ЭРО). ПК С, АПЕ и ПАРП активируют транскрипционный фактор р.53, а ПК С и АПЕ - еще и транскрипционный фактор АР-1, которые необходимы для инициации эксцизионной репарации нуклеотидов (ЭРЫ), Функционирование ЭРО, ЭРН и р53 после повреждающего облучения сопровождается задержкой клеток в фазе G_1. Во время G_1-задержки происходит р53-зависимая активация негомологического воссоединения концов ДНК (НГВК) и р.53-зависимое ингибирование гомологической рекомбинационной репарации (ГРР) двунитевых разрывов. По мере прохождения НГВК клетки будут выходить из G_1-задержки и переходить на путь ГРР. АР-1 участвует в выходе клеток из G_1-задержки, т.е. облучение в малых дозах снижает количество клеток, апоптотическигибнущих в результате неспособности преодолеть G_1-задержку, Таким образом, АО представляет собой совокупность процессов: удаление радиочувствительной фракции клеток после адаптирующего облучения, и/или активацию репарации ДНК, и/или повышение способности клеток преодолевать задержку клеточного цикла после воздействия повреждающей дозы радиации.
展开▼