ФАРМАКОГЕНОМИКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА: АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ИММУННОГО ОТВЕТА С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ЛЕЧЕНИЯ КОПАКСОНОМ

摘要

На выборке из 285 больных рассеянным склерозом, русских по этнической принадлежности, с помощью алгоритма APSampler проведен анализ ассоциации эффективности лечения иммуномодулирующим препаратом копаксоном (глатирамера ацетатом) с аллельным полиморфизмом ряда генов иммунногоответа, кодирующих интерферон beta (/FNB1); трансформирующий фактор роста (И (TGFBT); интерферон у (fFNG); фактор некроза опухолей (TNF), первую субъединицу рецептора интерферонов типа I (IFNART), рецептор СС-хемокинов 5 (CCR5), аlpha-суоъединипу рецептора интерлейкина 7 (IL7RA), антиген 4 цитотоксическихТ-лимфоцитов (CTLA4) и beta-цепь молекул главного комплекса гистосовместимости класса II (DRB1). Полученные результаты свидетельствуют о вкладе полиморфных вариантов генов CCR5, DRB1, FFNG, TGFB1, IFNAR1, IL7RA, a также, возможно, TNFh CTLA4b формирование ответа на прием копаксона. Аллели генов CCR5 w DRB1 значимо ассоциированы с эффективностью терапии по отдельности. Носительство полиморфных вариантов остальных генов дает более слабый, но значимый в составе би- или триаллельных сочетаний вклад в формирование ответа на копаксон. Это исследование может лечь в основу создания прогностического теста, позволяющего выбирать иммуномодулирующим препарат, эффективный ;иш данного больного рассеянным склерозом.