Эффективность и безопасность длительного применения спиронолактона у больных с умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточн

摘要

Целью исследования явилось изучение влияния спиронолакгона (25-75 мг/суг) на клинико-функииональный статус, параметры ре/моделирования левого желудочка (ЛЖ), безопасность длительного применения у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получающих оптимальную терапию. В исследование были включены 49 пациентов - 44 мужчины (89,8%) и 5 жёншин (10,2%) в возрасте от 28 до 75 лет с ХСН II-IV функционального класса (ФК) по классификации 1МУНА, фракцией выброса (ФВ) ЛЖ =з35%, уровнем креатинина плазмы <150 мкмоль/л и калия плазмы <5 ммоль/л. Основной причиной развития у пациентов ХСН явились дилатационная кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца (крупноочаговый постинфарктный кардиосклероз) и декомпенсированное гипертоническое сердце [25/20/4 (51 %/40,8%/8,2%)]. В результате процедуры рандомизации были сформированы 2 группы наблюдения: 1-я группа -19 больных, получавших спиронолактон в суточной дозе 25-75 мг; 2-я группа контроля - 30 пациентов без терапии спиронолактоном. Ингибиторы ангиотензинпреврашаюшего фермента (АПФ) принимали 100%, р-адреноблокаторы - 63,2% больных. Контрольное обследование проводилось перед рандомизацией, через 6 и 12 мес наблюдения. За период наблюдения в контрольной группе не было отмечено изменения ФК ХСН. В группе лечения спиронолактоном через 6 мес лечения у 6 пациентов ФК ХСН снизился (р=0,028). К концу периода наблюдения данный эффект терял свою значимость, но у6-минутной ходьбой с 354 до 378 м. V больных в группе лечения спиронолактоном уже через 6 мес лечения происходило уменьшение объемов ЛЖ, что к концу периода наблюдения для конечного диастолического объема (КДО) ЛЖ составило -76 (-118; -8) мл (р=0,016), а для конечного систолического объема (КСО) ЛЖ -53 мл (-96; -7) мл (р=0,008) при абсолютном приросте ФВ ЛЖ на 3 (0; 12)% (р=0,05). В группе контроля через 12 мес уменьшение КАО ЛЖ было менее выраженным, а КСО ЛЖ не изменялся. В итоге через 12 мес наблюдения группы стали отличаться по изменению ФВ ЛЖ (р=0,035) и КСО ЛЖ (р=0,02). Изменение объемов ЛЖ сопровождалось снижением медианы концентрации предсердного натрийуретического пептида (ПНП) в плазме на -51,9 (-87; -43,9) пг/мл. В то же время в группе контроля наблюдался постепенный рост концентраций данного пептида с исходных 107,3 до 168,5 пг/мл к моменту завершения исследования. Изменения уровня АЛ, концентрации креатинина у больных в исследовании не было зафиксировано ни в одной из групп лечения. Развитие умеренной гиперкалиемии составило 21,0%, гинекомастии или болей в области молочных желез зафиксировано у 26,3% больных через 12 мес лечения. Добавление спиронолактона в дозе 75 мг/сут к оптимальной терапии, включающей ингибитор АПФ и р-адреноблокатор, сопровождается улучшением клинического состояния и ФК больных умеренной и тяжелой ХСН. Длительная терапия спиронолактоном блокирует процессы дезадаптивного ремоделирования ЛЖ и улучшает сократительную функцию ЛЖ, что отражается в снижении концентрации ПНП в плазме больных с ХСН. Применение спиронолактона в комбинации с ингибитором АПФ и р-алреноблокатора бисопрололом не приводит к снижению уровня АД и ухудшению функции почек, но сопровождается развитием гиперкалиемии у больных с ХСН. Гинекомастия является основной причиной, ограничивающей длительное применение спиронолактона у больных с ХСН в дозе 75 мг/сут.