Предостережение АКК-ААС относительно эффективности клопидогрела АСС/АНА Warning on Effectiveness of Clopidogrel

摘要

Обоснование. Клопидогрел - один из блокатор P2Y_(12) -рецепторов тромбоцитов тиенопиридинового ряда; он наиболее часто используется при лечении острых коронарных синдромов (ОКС), а также у больных, подвергающихся чрескожным коронарным вмешательствам (ЧKB). Клопидогрел эффективно подавляет агрегацию тромбоцитов и таким образом улучшает ближайший и отдаленный прогноз у больных с ОКС или подвергающихся ЧKB. Вместе с тем давно обращалось внимание на вариабельность антиагрегантного действия клопидогрела. Степень торможения агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ под влиянием клопидогрела колеблется от 10% до почти 100%, причем низкая ингибиторная активность препарата сочетается с повышенным риском развития кардиальных и цереброваскулярных осложнений. Многочисленные фармакологические, клинические и фармакогенетические исследования показали, что выраженность антиагрегантного действия клопидогрела в значительной мере зависит от степени его биотрансформации в печени. Как известно, клопидогрел сам по себе не является лекарством; это - пролекарство, которое в печени при участии цитохромных изоферментов системы Р-450 в два этапа превращается в активный тиоловый метаболит. Биотрансформации подвергается всего лишь 15% всосавшегося клопидогрела; поэтому даже небольшое замедление его трансформации в активный метаболит оказывает существенное влияние на его антиагрегантную активность. Важнейшим изоферментом системы Р-450, участвующим в биотрансформации на обоих этапах, является CYP-2C19. От этого изофермента на 45% зависит превращение клопидогрела в 2-окси-клопидогрел на первом этапе биотрансформации и на 20% - превращение 2-окси-клопидогрела в активный тиоловый метаболит на втором этапе. Меньшее значение в биотрансформации клопидогрела в печени играют другие изоферменты, такие, как CYP-1А2, CYP-3A, CYP-2B6, CYP-2C9.