骨格筋形成が開始されるとき

摘要

骨格筋は。筋芽細胞が分化してそれらが互いに融合してできる細長い多核の筋細胞が集合した臓器である． 培養細胞を用いてその分化や形態形成を研究できる魅力的な実験系でもある． 20年も前になるが． 筋形成に関与する転写因子MyoDフアミリーの研究をしていた私は，そのフアミリーに属するmyogeninを見つけ，その遺伝子制御領域にlacZ遺伝子をつないだトランスジェニックマウスを作製した~1)． そして種々の発生段階で取り出した胎仔のlacZ染色のブルーが浮かび上がってきたとき． 私は実体顕微鏡に釘付けになった．左の写真は12.5日胚．右は14.5日胚である。なんと骨格筋の原型は個体の中で一気にできあがるのだ． この短期間にいったい何事が起こっているのだろう？そしてこの美しい形態はどのように生じるのだろう？それまでMyoDフアミリー遺伝子の制御機構の解明からその幹細胞研究へと遡ろうとしていた私は，これを見て研究の方向を転換． 筋形成のメカ二ズムを探ることを決意し，パツogenin遺伝子の制御下で活性化され．筋形成などに関与する新規のADAMフアミリー膜型プ口テアーゼ（メルトリン）の同定に成功した~2).