テ口メア結合因子Rif1ね染色体複製夕イミングを決定する

摘要

真核細胞の染色体複製では。Gl期初期に潜在的複製起点に複製起点認識複合体（origin recognition complex;ORC) ゅMCM (Minichromosome maintenance)合体が結合し複製前複合体（pre-replicative complex;pre-RC）を形成する． S期においてこれらのpre-RCの一部は「初期」に，一部は「中期」あるいは「後期」に活性化を受ける活性化にはCdc7キナーゼが重要な役割を果たすことが知られているが，活性化のタイミングを制御する機構は不明であった（図1A).分裂酵母 Cdc7をコードするhskl~+遺伝子の欠損は致死であるが． 以前． 筆者らはhskl△の致死性を抑圧する変異体や生育条件を同定し，その機能解析を行った． その結果，複製フォーク因子として複製チェックポィント活性化に関与するmrcl~＋ エフエクターキナーゼであるcds1~＋の欠損． さらには分裂酵母生育温度（通常25℃や30℃ ぁ37℃にすることによってもhsk1△ の致死性を回避できることをいだした。これらの条件下では． 通常S期後期のみに使用される，あるいは危急時のみに使用される潜在的複起点からのDNA複製開始がS期初期に観察された~(2))複製のポテンシャルが全体として増加しているためにCdc7 /Hsklキナーゼの複製開始への要求性が減少していると考えられた．また，Mrcl(mediator of replicatio ncheckpoint）は初期複,起点に選択的に結合し，チェックイント非依存的に初期複製開始を負に制御することも示した~(3))これらの発見に基づき，筆者らはhskl遺伝子の欠損による致死を抑圧する因子の探索により，DNA複プログラムを制御する新規因子を同定できるのではないかと推察した．