放射線誘発白血病における特異的染色体異常の起源

摘要

広島·長崎の原爆被爆者をはじめとする疫学調査や動物実験によって、放射線に発がん作用のあることが明らかにされている。 その中でも白血病は即形膿瘍に比べて潜伏期間が短く、また致命率が高いため、放射線のリスクを考える上で重安な影響の一つである。 一般に、白血病を含む造血器腫瘍では、病型に対応した特異的染色体異常が観察されることが多い。 異常のタイプは転座、逆位、欠失といった桝造的異常や染色体数の異常など様々であるが、とくに転座型の異常が抑胞の初期変化として兎箪であると考えられている。転座によって、増韓国チャその受容体、シグナル伝達分子などの造伝子に再配列が生じ、椰胞の分化り哲殖に異常を来すことが知られている。 放射線はDNA損傷作用を持ち、その修復過程で様々な染色体異常を生じることから、従来は特異的染色体異常を生成することが白血病化における放射線の主賓な作用と考えられてきた。 しかし最近になって、白血病に特異的な避伝子再配列が健常人の血液細胞中にも存在することが報告され、このような異常のキャリアが放射線誘発白血病に寄与するという仮説が提唱されるようになった。 そこで本稿では、それぞれの仮説の根拠となり得る知見を次のような観点から整理し、放射線誘発白血病における特異的染色体異常の起源について考察を試みる。 ①放射線誘発白血病に特有な染色体異常パタ岬ンはあるか、③放射線は白血病の特異的染色体異常を生成し得るか、③特異的染色体異常の生成に遅延性の染色体異常が関与するという証拠はあるか、④特異的な遭伝子再配列を持つ健常人はどれくらいの頻度で存在するか。