膵臓癌における分子異常-RAS-MAPK機能異常の膵臓癌発生進展における役割一5

摘要

要約：膵臓癌ではKRASあるいはの機能亢進性変異が認められる。KWylSあるいはが機能亢進性変異で恒常的に活性化するとその下流に位置するMAPK経路が常時活性化刺激を受けることになり，それはMAPK経路のエフェクター分子であるMAPK1の活性化をもたらす。DUSP6は生理的にMAPK1を負に調節している脱リン酸化酵素であるが，膵臓癌では高メチル化によりDUSP6の発現が低下·消失しているため機能低下を来しており， 結果としてMAPK1が恒常的に活性化することになる。活性化したMAPK1は核内に移行し， 各種転写因子を修飾，活性化し，遺伝子発現を誘導する。これらMAPK1により誘導された遺伝子群が実際に膵臓癌細胞のさまざまな形質発現を担っており，悪性形質に直接関与している。RAS-MAPK経路を標的とする分子診療法の開発が膵臓癌制圧の鍵となるものと考えられる。