日本眼科学会総会　宿題報告Ⅰ　眼と神経保護 網膜視神経障害に対する予防的神経保護治療へ向けての実験的研究

摘要

網膜視神経の虚血や変性などの障害に対し，神経保護治療が新しい戦略として台頭してきた．我々は培養網膜ニューロンとミュラ細胞を用いて，グルタミン酸アゴニスト［N－methyl－D?aspartate（NMDA）， L－alpha－ammo－3－hydroxy－5－methyl－4－isoxazolepropionic acid （AM －PA）］曝露に対する既存薬物の予防的神経保護作用の有無を知り，その可能性を有する場合はその機作を探る目的で，種々の実験を試みた．中でもカルシウムチャネルブロッカーであるジルチアゼムとドパミン前駆体であるL－dopa前投与の，グルタミン酸アゴニスト曝露による細胞死に対する影響を， TdT－mediated dUTP－biotin nick end labeling method（TUNEL）法， comet法を含めた方法で詳しく調べた．この二つの薬物はNMDA， AMPA曝露のいずれに対しても神経細胞死を抑制した． L－dopaは10 4M以上でおそらくNO産生により細胞死を促進した．これに対し10~(－6)M以下では細胞死は起こさず，この低濃度で細胞死を抑制した．同じ傾向はミュラ細胞でもみられた．この細胞死抑制の機作について，ドパミン受容体を介した作用， NOを介した作用，さらに神経栄養因子，神経成長因子を介した作用について実験的，文献的に検討したところ， D1， D2ドパミン受容体を介した作用が主である可能性が推定された．これらの受容体についての検討，特に今回初めて網膜細胞で示された細胞内粒子運動の超高感度顕微鏡による解析でD1， D2ドパミン受容体が相反的挙動を示すことが示された．今後， D1， D2受容体を介した神経保護作用を臨床に応用するためにも，ドパミンの網膜細胞に対する保護作用はD1， D2個別に解析する必要がある．ちなみに，カルシウムチャネルブロッカーとL－dopaの網膜視神経の虚血性疾患への応用についても言及した。