本態性高血圧症患者を対象どしたバルサルタン(40， 80mg)/ヒドロクロ口チアジド(6.25， 12.5mg)配合剤の降圧効果ならびに安全性の検討

摘要

軽症から中等症の本態性高血圧症患者を対象に，バルサルタン（VAL)/ヒドロクロ ロチアジド（HCTZ)配合剤（VAH)投与のVALおよびHCTZの各単独療法に対する優越性を検証し，VAHの安全性および忍容性を検討することを目的として，プラセボ対照，多施設共同，無作為割付，二重盲検並行群間比較臨床試験を実施した。有効性指標は平均坐位拡張期血圧（MSDBP)のベースラインからの変化量として，8週間の投与期間で評価した。被験者582名に対して解析を行った。平均坐位収縮期血圧および平均坐位拡張期血圧(MSSBP/MSDBP)のいずれも試験終了時のベースラインからの変化量に関し，VAHはVALおよびHCTZの単独療法より降圧効果が大きかつた（p<0.0001， AVE検定)。平均坐位血圧変化量（最小二乗平均値，MSSBP/MSDBP)はVAH 80/12.5mg群で-21.95/-13.44 mmHg, VAH 80/6.25mg群で-17.95/-13.50mmHgであった。MSSBPはVAH 80/12.5mg 群で最も低下幅が大きく， MSDBPはVAH 80/12.5mg群とVAH 80/6.25mg群とで同程度の降圧が認められた。治療成功例の割合はVAH 80/12.5mg群で83.3%と最も高く，立位および臥位血圧もVAH 80/12.5mg群で最も低下幅が大きかった。副作用発現率はVAH 80/12.5mg群およびVAH 80/6.25mg群いずれも約50%と各単独投与群（23.5?36.4%)に比べてやや高かったが，VAH群で重篤な副作用，治験薬の投与中止に至った副作用の発現は少なかった。また，尿酸関連の副作用は，VAH 80/6.25mg群で25.0 %, VAH 80/12.5mg群で22.7%に発現したが，いずれもVAHの投与中止には至らず，コントロール可能であった。本試験ではVAHは用量依存的な降圧効果を有していることが示され，安全性の面でも大きな問題は認められなかった。VAHはVAL単独療法で降圧効果が不十分な本態性高血圧症患者に対して1剤での血圧コントロールを可能とするものであると考えられる。中でも， VAH 80/12.5mgは有効性が高く，より推奨される配合剤であると考えられる。