早期腎症期の日本人II型糖尿病患者における テルミサルタンの有効性と安全性に関する検討 2用量プラセボ対照二重盲検群間比較試験（INNOVATION)

摘要

日本人のII型糖尿病に伴う糖尿病性腎症の早期腎症期患者のうち，早朝第一尿中アルブミンクレアチニン排泄率（urine albumin creatinine ratio ： UACR)が100?300mg/g . Cr の微量アルブミン尿を呈する高血圧および正常血圧患者計527例を対象とし，ァンジォテンシンII受容体遮断薬テルミサルタンの腎症進展抑制効果を，プラセボを対照とした多施設無作為化二重盲検群間比較試験により検討した。顕性腎症への移行率を主要評価項目とし， UACRの変化量，UACRの正常化率を二次評価項目とした。テルミサルタンは40mg/日,80mg/日の2用量を設定し，投与期間は52週間以上とした。その結果，平均1.3年（最長2.3 年）にわたる試験薬の投与が行われ，顕性腎症への移行率は，投与最終時でテルミサルタン80mg (T80)群16.7%, 40mg (T40)群22.6%，さプラセボ（PL)群49.9%であり，テルミサルタンは2用量ともにプラセボに比し顕性腎症への移行を有意に抑制した（Log-rank 検定 ：両群ともにp<0.0001)。また，有効性解析対象集団351例の高血圧患者と163例の正常血圧患者において，いずれの患者に対しても，テルミサルタンはプラセボに比して， 有意な顕性腎症への移行抑制作用を示した。UACRの正常化率は投与最終時でPL群で1.2% であったのに対し，T40群では12.8%, T80群では21.2%と有意に高かった（Fisherの直接確率法：両群ともにp<0.0001)。副作用は各群間で種類，頻度に差はなく，臨床検査の変動も各群ともに一定の傾向は認めなかった。