骨髄増殖性腫瘍におけるゲノ厶およびェピゲノ厶異常

摘要

骨髄増殖性腫瘍(myeloproliferative neoplasm, MPN)では，driver mutationと考えられているJAK2, MPL, CALRの変異が90%以上に排他的に認められる。それに加えTET2, DNMT3Aなどのェピゲノム制御関連遺伝 子の異常も報告されている。ェピゲノム制御関連遺伝子の正常造血における機能は報告されているが，MPNに おける役割は不明であった。代表的なdriver mutationである変異とェピゲノム異常であるTET2 欠損の，単独異常と2重異常のマウスモデルを解析し，変異MPNにおけるTET2欠損の2つの役割，即 ち『JAK2変異造血幹細胞の機能を強化しMPN発症を支持する役割』と『MPNを重症化させる役割』を明ら かにした。リスク評価法，治療法などに関して，単独のみならず，複数の遺伝子異常を考慮した新しい戦略が必要である。