心不全におけるアドレナリン受容体シグナル伝達と抗心筋自己抗体

摘要

拡張型心筋症患者のほとんどに何らかの抗心筋自己抗体が検出される.このような自己抗体は急性心筋炎後の単なる遺残物にすぎないと考えられてきたが,生物学的活性を有するものがあることが報告されるようになった.そのうちβ1アドレナリン受容体に対する自己抗体は第二級胞外ループをエピトープとし,アゴニスト様作用を有する.そのエビトープに一致するペプチドで家兎を6カ月間にわたって免疫すると,拡張障害を主徴とする心肥大とβアドレナリン受容体のアンカップリングをきたした.臨床例での検討では,本自己抗体の存在は心室頻拍と関連し,突然死の予測因子となった.β遮断薬は本自己抗体のアゴニスト様作用を遮断することにより自己抗体陽性患者により有効である可能性が考えられる.免疫吸着療法は,さまざまな自己抗体を除去することにより心移植待機中の重症拡張型心筋症患者への代替治療となる可能がある.