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ファ-マコゲノミラスとTDM ポストゲノム時代の処方設計支援

机译:药物遗传学和TDM后基因组时代处方设计支持

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摘要

ファーマコゲノミクス,ファーマコジェネテイクスの進歩のなかにおける.処方設計支援業務としてのTDMについて考察する.医薬品投与量と血中薬物濃度の個体差は.薬物代謝酵素のなかに遺伝的polymorphismを示す分子種が多いことでかなり具体的に説明できるようになったが,薬物代謝酵素の発現量は病態,環境,併用薬などに依存すると考えられ,まだ薬物代謝酵素の遺伝子解析だけから適正投与設計をすることば不十分であり.今後もTDMの利用メリットが残っている.代謝だけでは説明できなかった経口投与時のバイオアベイラビリティーの低さは,消化管粘膜内排出トランスポーターの存在.おまび排出トランスポーターの遺伝的polymorphismで明らかにされつつある.薬物作用標的の薬物受容体についても遺伝子解析がなされつつあるが,今後に期待する部分が多く,連続投与によるダウンレギュレーションの問題もある.
机译:在药物基因组学和药物遗传学研究中,将TDM视为处方设计支持工作;药物剂量和血液药物浓度的个体差异;在药物代谢酶中显示遗传多态性的分子种类。然而,据认为药物代谢酶的表达水平取决于病理状况,环境,伴随药物等,并且仍然仅通过药物代谢酶的基因分析来进行适当的给药设计。语言不够用,将来仍会使用TDM,口服期间生物利用度低,这不能仅通过代谢来解释,原因是存在胃肠道粘膜排泄转运蛋白。波特的遗传多态性已经阐明了这一点,也正在对药物受体的药物受体进行遗传分析,但对未来有很多期望,并且由于连续给药而存在下调的问题。

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