Calicheamicin抱合,ヒト化抗CD22モノクローナル抗体(inotuzumab ozogamicin)

摘要

ここ数年以内のB細胞リンパ腫に対する治療成績の著しい改善は,キメラ型抗CD20モノクローナル抗体(rituximab)によってもたらされている,しかし,rituximab耐性症例やrituximab投与後の再発·難治症例がいまだ多く認められ,さらなる治療の進歩や新薬の開発が求められている.ヒト化抗CD22モノクロ-ナル抗体(inotuzumab)は,成熟正常Bリンパ球とB細胞性非Hodgkinリンパ腫の多くの細胞表面に発現している分化抗原のCD22抗原を標的とする抗体であり,抗体にIinkerを介して化学療法薬であるcalicheamicinが抱合されたinotuzumab ozogamicin(CMC-544)がアメリカWyeth Research社により開発され,前臨床試験に引き続いて臨床試験が開始された.CD22抗原はrituximabが標的とするCD20抗原と異なり,骨髄系細胞の分化抗原であるCD33抗原と同様に,抗体との結合により細胞内への取込み(internalization)が生じるため,抱合した薬物を細胞内に取り込んで作用させるのに適した抗原である,前臨床試験ではrituximabとの併用効果が報告され,rituximab投与歴も含む再発難治推のB細胞性非Hodgkinリンパ腫を対象とした臨床第Ⅰ相試験では最大耐容量が1.8mg/m~2と決定され.28例中7例に完全奏効あるいは部分奏効が得られた(奏効割合25%).今後,わが国も参加してのglobal同時参加の多国籍治験が開始される可能性があり,臨床第Ⅰ相試験の中間解析で示されたこのpromisingなデータが確認され,早期承認されることが期待される.