5-フルオロウラシルと経口フツ化ビリミジン系薬剤

摘要

フツ化ビリミジン系薬剤の原型は5－fIuorouracil（5－FU）である．癌組織では正常組織と比較して，核酸合成にウラシルをより選択的に取り込むことが観察された．そこでウラシルの第5位の水素をフッ素に置換した5-FUが創製された．5－FUは細胞内でウラシルと同一の経路で代謝される．5ヰUはプロドラッグであり，殺細胞効果を発揮するためには細胞内代謝を受け，FdUMPやFUTPなどの活性代謝体に変換されることが必要である．5－FUの殺細胞機序としてDNA指向性細胞障害とRNA指向性細胞障害が想定されている．前者はおもにFdUMPによるチミジル酸合成酵素阻害に基づくものであり，後者はFUTPのRNAへの転入による.標的がDNAとRNAの2方向性であることがフッ化ビリミジン系薬剤が他の抗癌剤と大きく異なる点である．そして投与スケジュールに依存して効果と副作用に遠いが生じる．薬効改良の理論構築に適していたため，有効な経口薬の開発成功に至っている．